계명대 권택규 교수팀, 연구성과 잇따라 국제 학술지 등재

계명대학교는 최근 의예과 권택규 교수 연구팀(사진)의 연구성과가 생화학 및 분자생물학 분야 국제 저명 학술지인 'Cell Death & Differentiation'과 'Redox Biology'에 게재됐다고 27일 밝혔다.

권 교수팀은 대구경북첨단의료산업진흥재단 민경진 박사, 한국생명공학연구원 이은우 박사와의 공동 연구를 통해 Raptor 단백질의 안정성을 조절하는 새로운 탈유비퀴틴화 효소인 OTUB1을 발굴, OTUB1의 26번 tyrosine 잔기의 인산화에 의한 Raptor 단백질 발현 조절 기전을 규명했다. 

Raptor 단백질 분해는 에너지 생성에 중요한 세포소기관인 미토콘드리아를 손상시켜 기존 항암제의 항암효과 증대를 유도해 새로운 암 치료 전략으로 떠오르고 있다. 

두 번째 성과는 카텝신 K 저해 시 p53의 C-말단(293-393) domain이 Sp1 전사인자의 안정화에 중요한 BAP1(deubiquitinase) 인산화와 Sp1 안전화를 유도하는 기전을 규명한 것이다. 

해당 연구를 통해 카텝신 K 저해제가 기존 항암제와 병용 처리 시 항암효과를 극대화할 수 있다는 근거를 제시했다. 

권 교수팀은 OTUB1 인산화를 저해하는 peptide 개발, 이를 활용한 내성암 치료용 항암제와 TRAIL 매개의 암세포사멸 및 non-apoptotic 세포사멸 기전 연구를 수행하고 있다. 

특히 리소좀의 단백질 분해 효소인 cathepsin 활성 조절을 통한 항암제 내성 극복 방안과 종양 치료의 임상 적용에 대한 치료 전략 제시를 최종 연구목표로 하고 있다.

Raptor 단백질 발현 조절 기전은 생화학과 분자생물학 연구분야 저널인 'Cell Death & Differentiation'(IF 12.077)에 'Phosphorylation of OTUB1 at Tyr 26 stabilizes the mTORC1 component, Raptor'라는 제목으로, 카텝신 K 저해제에 관한 논문은 'Redox Biology'(IF 10.787)에 'BAP1 phosphorylation-mediated Sp1 stabilization plays a critical role in cathepsin K inhibition-induced C-terminal p53-dependent Bax upregulation'라는 제목으로 게재됐다.

한편 상기 두 연구는 △과학기술정보통신부의 '중견연구자지원사업' △기초연구실(Lysosome 기반 암 제어 연구실) △교육부 '4단계 BK21사업(포렌직약과학자 전문인력양성단)' 등의 지원을 받아 진행됐다.